2026年1月21日

指导老师：李佳殷、周臻涛、刘舒明、叶阮炷、梁家华、张悦

第一期研究生文献汇报会（通讯员：周慧欣）

第一节  主讲人：2025级硕士周慧欣

题目：片仔癀联合恩替卡韦改善中国慢性乙型肝炎患者的肝纤维化

一、研究背景

1.全球慢性肝病负担沉重，影响超8亿人，肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化、肝细胞癌进展的关键病理阶段，目前尚无FDA批准的专属治疗药物，临床有效策略亟待探索。

2.中国是慢性乙型肝炎（CHB）高发地区，9300万HBV携带者中，约30万人每年死于相关疾病，HBV引发的免疫失调会导致持续性肝坏死性炎症与纤维化，现有FDA批准的抗病毒药物无法根除病毒或完全阻止疾病进展。

3.中医药拥有千年抗肝纤维化研究基础，复方861、鳖甲软肝片等制剂已广泛应用，片仔癀作为成熟中药复方，由三七、麝香等四味药材组成，兼具抗炎、抗癌功效，在细胞和动物模型中显示出抗肝纤维化潜力，但缺乏随机临床试验验证。

4.多项研究提示抗病毒药物与中医药联合治疗可能逆转CHB患者肝纤维化，本研究旨在填补片仔癀联合恩替卡韦治疗的临床证据空白，为肝纤维化治疗提供新路径。

二、研究结论

1.片仔癀联合恩替卡韦治疗48周，能显著降低CHB患者Ishak肝纤维化评分，且仅片仔癀组的Ishak评分分布显著改善，两组间存在统计学差异，证实联合治疗在逆转肝纤维化方面的优势。

2.亚组分析显示，片仔癀对初治患者的纤维化改善（Ishak评分、Knodell HAI评分降低）和炎症缓解效果更显著，而对已接受恩替卡韦治疗1年以上的患者无明显额外获益，提示治疗初期联用片仔癀更易获益。

3.两组患者的肝脏硬度（LSM）、APRI评分等次要指标均有改善，但组间无显著差异；联合治疗的不良事件发生率与对照组相近，且无严重相关不良事件，安全性良好。

三、研究的创新性

1.创新中西医协同治疗模式，将中药复方片仔癀的多靶点整体调节作用与西药恩替卡韦的强效抗病毒作用相结合，为肝纤维化治疗提供了中西医结合的临床新方案。

2.首次通过多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计，结合肝活检组织学评价（Ishak评分、Knodell HAI评分），为片仔癀的抗肝纤维化疗效提供了高级别临床证据，提升了中医药相关研究的可信度。

3.开展初治与经治患者亚组分层分析，明确了片仔癀的优势适用人群，为临床个体化用药和分层治疗提供了精准参考，填补了中医药在CHB不同治疗阶段疗效差异的研究空白。

四、老师总结与点评

本篇文章是中科院一区的临床研究类文章，以“片仔癀+恩替卡韦治慢乙肝肝纤维化”为核心，通过多中心随机双盲安慰剂对照设计，搭配全分析集/符合方案集双统计、秩和检验等方法，既用肝活检金标准证实了联合方案的抗纤维化疗效，又靠logistic回归亚组分析锁定“初治患者更获益”，同时以Fisher精确检验确证了安全性，是中医药循证研究的高质量范例。

不足在于缺动态病理的重复测量分析、无多组学机制研究，但整体以严谨统计为中西医协同治肝纤维化提供了硬证据，也给同类研究立了“设计-统计-结论”的范本。

总之，该研究精准填补了中医药联合抗病毒治疗肝纤维化的高等级临床证据空白，将传统中药的临床价值通过现代循证设计与统计方法量化，既为临床提供了安全有效的中西医结合新方案，也为中医药的现代化、循证化研究提供了可直接借鉴。

第二节  主讲人：2025级硕士邓璇璇

题目：一项多中心随机对照试验：祛湿化浊方（QSHY）治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性

一、研究背景 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）全球患病率居高不下，中国患病率已达29.2%，可进展为肝硬化、肝癌等严重疾病，且常伴随代谢紊乱，给公共卫生带来沉重负担。目前尚无FDA批准的治疗药物，生活方式干预因依从性问题效果有限，临床治疗需求尚未得到满足。

中医药在慢性肝病治疗中应用广泛，具有改善肝脂代谢、抗炎、调节肠道菌群等潜在优势。祛湿化浊方（QSHY）是治疗脂肪肝的经验方，已获国家专利，在啮齿动物模型中显示出改善肝脂肪变性和调节肠道菌群的作用，但缺乏严格设计的临床研究验证其疗效与安全性。

肠道菌群通过肠-肝轴参与NAFLD的病理生理过程，其代谢产物如短链脂肪酸、氨基酸衍生物等可影响肝脏功能。

本研究旨在通过多中心、随机双盲双模拟临床试验，评估QSHY治疗NAFLD的临床疗效，同时探索其对肠道菌群和血清代谢物的调控机制。

二、研究结论

1、QSHY和对照药DFLG均能显著降低NAFLD患者的肝脏脂肪含量和肝酶水平，但QSHY在改善ALT、AST及FIB-4评分方面显著优于DFLG，且在降低肝脏脂肪含量上呈现更优趋势。

2、QSHY能显著调节肠道菌群结构，降低条件致病菌Escherichia-Shigella丰度，增加有益菌Bacteroides等的丰度，而DFLG对肠道菌群的影响不显著。

3、QSHY可纠正芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸）代谢异常，升高有益代谢产物p-羟基苯乙酸水平，且这些代谢物变化与临床疗效密切相关。

4、安全性方面，QSHY和DFLG均耐受性良好，不良事件发生率相近，无严重不良事件发生，表明QSHY临床应用安全可靠。

三、研究的创新性

采用多中心、随机双盲双模拟的严谨试验设计，以已获批的DFLG为阳性对照，为QSHY的临床疗效提供了高质量的循证医学证据，填补了该中药方在NAFLD治疗中系统临床评价的空白。

从多组学角度（肠道菌群、血清代谢组、临床指标）揭示QSHY的作用机制，明确了“菌群-代谢物-临床指标”的调控轴，为中医药治疗NAFLD的机制研究提供了新的思路和依据。

首次证实QSHY对NAFLD患者肠道菌群和芳香族氨基酸代谢的特异性调控作用，为后续开发靶向肠道菌群或代谢通路的治疗策略提供了潜在靶点。

四、老师总结与点评

本篇文章是来自中科院二区的临床研究类文章，聚焦中医药治疗NAFLD这一临床热点问题，设计科学严谨，具有重要的临床价值和学术意义。研究的优势在于：一是采用多中心随机双盲对照设计，随访率高，数据可靠性强，同时引入阳性对照药，使研究结果更具说服力；二是结合16S rRNA测序和代谢组学技术，从机制层面阐明了QSHY的治疗作用，实现了“疗效验证+机制探索”的双重目标；三是在统计分析中充分考虑了年龄、BMI等混杂因素，采用GEE、ANCOVA等合适的统计模型，提高了结果的科学性。研究也存在一定局限性：未设置安慰剂对照组，无法完全排除安慰剂效应；MRI-PDFF数据仅来自单个中心，可能存在单中心偏倚；依赖16S rRNA测序无法获取细菌基因表达信息，后续可结合宏基因组、转录组等技术进一步深入探索机制。总体而言，该研究为中医药治疗 NAFLD 提供了扎实的临床与机制证据，为后续相关研究和临床应用提供了有价值的参考。